Naviko nekrozės faktorius

Naviko nekrozės faktorius (TNF): TNF nustatymas; TNF vertė; gydymas vaistais nuo TNF; saugos atsipirkimas didesniam efektyvumui

Naviko nekrozės faktorius (TNF) - (TNF-alfa arba kachektinas) yra ne glikozilintas baltymas. TNF vardas kilęs dėl jo priešnavikinio aktyvumo.

Efektai:

  • TNF sintezuojami aktyvuotais makrofagais ir turi citotoksinį, imunomoduliacinį ir priešuždegiminį poveikį..
  • TNF dalyvauja antivirusiniame, priešnavikiniame ir transplantaciniame imunitete.
  • Kai kuriems navikams TNF turi citostatinį ir citolitinį poveikį.
  • TNF stimuliuoja makrofagus.
  • Didelės koncentracijos TNF gali pažeisti endotelio ląsteles ir padidinti mikrovaskulinį pralaidumą, suaktyvinti hemostazės sistemą ir komplementą, po to kaupiasi neutrofilai ir susidaro intravaskuliniai mikrotrombai (DIC sindromas)..
  • TNF turi įtakos lipidų metabolizmui, krešėjimui, jautrumui insulinui ir endotelio sveikatai, taip pat daugeliui kitų funkcijų.
  • TNF slopina navikinių ląstelių augimą ir reguliuoja daugybę medžiagų apykaitos procesų, taip pat imuninio atsako į infekcijos sukėlėjus aktyvumą, kuris neleidžia nekontroliuojamai vartoti anti-TNF vaistų ir kelia klausimų apie jų saugumą..
Pav. LOPL mukociliarinio klirenso sutrikimų vystymosi mechanizmas, dalyvaujant TNF-alfa

Kokie yra TNF priešnavikinio veikimo mechanizmai:

  • TNF turi tikslinį poveikį piktybinėms ląstelėms per TNF receptorius, provokuodamas užprogramuotą ląstelės mirtį arba slopindamas dalijimosi procesą; taip pat stimuliuoja antigenų gamybą paveiktoje ląstelėje;
  • stimuliuoja hemoraginę naviko nekrozę (vėžio ląstelių žūtį).
  • angiogenezės blokavimas - slopinant navikinių indų augimą, navikinių indų pažeidimus nepažeidžiant sveikų indų.

TNF priešnavikinio poveikio ypatybės:

  • TNF veikia ne visas naviko ląsteles; ląstelės, atsparios citotoksiniam poveikiui, pačios gamina endogeninį TNF ir aktyvų branduolio transkripcijos faktorių NF-kB.
  • daugybė ląstelių demonstruoja nuo dozės priklausomą TNF poveikį, kombinuotas citokinų TNF ir IFN gama vartojimas daugeliu atvejų suteikia daug ryškesnį efektą nei gydant vienu iš šių vaistų;
  • TNF veikia chemoterapijai atsparias naviko ląsteles, o terapija, pagrįsta TNF, kartu su chemoterapija gali efektyviai sunaikinti paveiktas ląsteles.


Diagnostika:

TNF kiekis sumažinamas:
TNF kiekis padidinamas:
Tyrimas:
  • pirminiai ir antriniai imunodeficitai;
  • AIDS;
  • sunkios virusinės infekcijos;
  • sunkūs nudegimai, sužeidimai;
  • gydymas citostatikais, imunosupresantais, kortikosteroidais.
  • DIC sindromas;
  • sepsis;
  • užkrečiamos ligos;
  • alerginės ir autoimuninės ligos;
  • organų donoro atmetimo krizė recipientams;
  • onkologinės ligos.
Pasirengimas tyrimui: ryte tuščiu skrandžiu
Medžiaga: serumas
Metodas: ELISA
Įrenginys - „Microlab Star ELISA“.
Norma: iki 87 kg / ml
Etaloninės vertės: 0–8,21 pg / ml.

Duomenų aiškinimas
Padidėjusi koncentracijaSumažėjusi koncentracija
  1. Sepsis (turinys gali būti fazinis - padidėjimas pradžioje ir sumažėjimas ryškiai užsitęsus infekcijai dėl gynybos mechanizmų išeikvojimo).
  2. Septinis šokas.
  3. DIC sindromas.
  4. Alerginės ligos.
  5. Pradinis laikotarpis užsikrėtus ŽIV.
  6. Nutukimas.
  7. Ūminiu įvairių infekcijų laikotarpiu.
  1. Sunkios ir besitęsiančios virusinės infekcijos.
  2. Onkologinės ligos.
  3. AIDS.
  4. Antrinės imunodeficito būsenos.
  5. Traumos, nudegimai (sunkūs).
  6. Miokarditas.
  7. Vaistų vartojimas: imunosupresantai, citostatikai, kortikosteroidai.

Kiek svarbi yra TNF funkcija žmogaus organizme?

TNF vaidina svarbų vaidmenį imunologinėje žmogaus kūno apsaugoje nuo infekcijų ir kontroliuojant naviko augimą. Remiantis duomenimis apie 3500 pacientų, gydytų antikūnais prieš TNF (Infliksimabas - Remicade ir Adalimumabas - Humira), tyrimas parodė, kad TNF slopinimas padidino šiems pacientams sunkią infekciją 2 kartus, o naviką - 3,3 karto..


Skiriami šie TNF įtakos mechanizmai:

  1. Citotoksinis poveikis navikinėms ląstelėms ir virusų paveiktoms ląstelėms.
  2. Skatina kitų veikliųjų medžiagų - leukotrienų, prostaglandinų, tromboksano - susidarymą.
  3. Turi imunomoduliacinį ir priešuždegiminį poveikį (kai aktyvinami makrofagai ir neutrofilai).
  4. Padidėjęs membranos pralaidumas.
  5. Padidėjęs atsparumas insulinui (poveikis, dėl kurio gali išsivystyti hiperglikemija, galbūt dėl ​​insulino receptoriaus tirozinkinazės aktyvumo slopinimo, taip pat dėl ​​lipolizės stimuliavimo ir laisvųjų riebalų rūgščių koncentracijos padidėjimo).
  6. Kraujagyslių endotelio pažeidimas ir padidėjęs kapiliarų pralaidumas.
  7. Hemostazės sistemos aktyvavimas.


TNF nustatymo vertė:

TNF vaidina svarbų vaidmenį patogenezėje ir pasirenkant įvairių patologijų terapiją: septinį šoką, autoimunines ligas (reumatoidinį artritą), endometriozę, išeminius smegenų pažeidimus, išsėtinę sklerozę, AIDS sergančių pacientų demenciją, ūminį pankreatitą, neuropatijas, alkoholinius kepenų pažeidimus, transplantato atmetimą. TNF laikomas vienu iš svarbių kepenų parenchimos pažeidimo žymenų. Jis, kaip ir kiti citokinai, turi diagnostinę ir prognostinę reikšmę gydant hepatitą C..

Padidėjęs TNF kiekis kraujyje rodo sunkų lėtinį širdies nepakankamumą. Bronchinės astmos paūmėjimas taip pat yra susijęs su padidėjusia TNF gamyba.

Nurodymai, kaip paskirti analizę TNF lygiui nustatyti:

  • Išsamus imuninės būklės tyrimas sergant sunkiomis ūmiomis, lėtinėmis, infekcinėmis ir autoimuninėmis ligomis.
  • Onkologija.
  • Sunkūs mechaniniai sužalojimai ir nudegimai.
  • Smegenų ir širdies indų ateroskleroziniai pažeidimai.
  • Reumatoidinis artritas ir kolagenozė.
  • Lėtinė plaučių patologija.

Uždegiminis CD4 T ląstelių aktyvumas

Kai kurioms bakterijoms (tuberkuliozės, raupsų, maro sukėlėjai) makrofagai yra „buveinė“. Suimti dėl fagocitozės fagolizosomose patogenai tampa apsaugoti nuo antikūnų ir citotoksinių T-limfocitų.

Slopindamos lizosomų fermentų aktyvumą, šios bakterijos aktyviai dauginasi ląstelės viduje ir tokiu būdu tampa ūmaus infekcinio proceso priežastimi. Neatsitiktinai pavyzdyje nurodytos ligos yra klasifikuojamos kaip ypač pavojingos infekcijos..

Tačiau esant tokiai gana sudėtingai organizmo situacijai, yra jėgų, kurios užkerta kelią patogenų plitimui, ir jos pirmiausia susijusios su uždegimo CD4 T ląstelėmis..

Šio tipo limfocitų dalyvavimas organizuojant imuninį atsaką realizuojamas aktyvinant makrofagus. Aktyvuoti makrofagai ne tik susidoroja su tarpląsteliniais patogenais, bet kai kuriais atvejais įgyja papildomų savybių, nesusijusių su antibakteriniu poveikiu, pavyzdžiui, gebėjimas sunaikinti vėžio ląsteles..

Norint suaktyvinti makrofagus, reikia dviejų signalų

Pirmasis iš jų yra gama interferonas (IF-gama). Tai būdingiausias citokinas, kurį gamina uždegiminės CD4 T ląstelės. Pagalbinės T ląstelės neišskiria šio citokino ir negali normaliai suaktyvinti makrofagų.

Antrasis makrofagų aktyvavimo signalas yra paviršinis TNF-alfa, kuris indukuojamas ekspresijai po to, kai T ląstelės atpažįsta imunogeno uždegimą ant makrofagų membranos. TNF-alfa antikūnai panaikina antrąjį signalą.

Citotoksinės T ląstelės tampa aktyvios iškart po antigeno atpažinimo, suvokdamos, kad molekulinis aparatas yra pasirengęs sunaikinti tikslines ląsteles per apoptozės ar nekrozės procesą. Priešingai, uždegiminės CD4 T ląstelės, atpažinusios antigeną makrofagų paviršiuje, valandas praleidžia sintezuodamos de novo mediatorius, kurie aktyvina makrofagus. Naujai susintetinti citokinai, surinkti mikrotraumuose, prasiskverbia į makrofagus sąlyčio su T ląstelėmis vietoje. Toks tiesioginis kelias, kaip citotoksinių T-limfocitų atveju, yra ekonomiškiausias ir funkciniu požiūriu pagrįstas, nes jis nedaro įtakos kaimyninėms, neužkrėstoms ląstelėms..

Makrofaguose, aktyvuojamuose sąlytyje su uždegiminėmis T ląstelėmis ir išskiriant IF-gama, inicijuojami daugybė biocheminių pokyčių, kurie šioms ląstelėms suteikia stiprias antibakterines savybes..

Paveikslas: Uždegiminių CD4 T ląstelių funkcinis aktyvumas. Užkrėsti makrofagai yra pagrindiniai CD4 T ląstelių taikiniai uždegimo metu. Pripažinus CD4 makrofagų imunogeninį kompleksą, uždegiminės T ląstelės savo paviršiuje išreiškia naviko nekrozės faktorių alfa (TNF-alfa) ir padidina gama-interferono (IF-gama) gamybą. Bendras citokinų veikimas suteikia efektyvesnį fagolizosomų susidarymą, deguonies radikalų ir baktericidinių savybių turinčio azoto oksido kaupimąsi, padidina MHC II klasės molekulių ekspresiją ir padidina naviko nekrozės faktoriaus alfa gamybą. Toks biocheminių procesų suaktyvinimas makrofaguose ne tik prisideda prie ląstelių sunaikinimo ląstelėse, bet ir lemia papildomą T ląstelių įtraukimą į imuninį atsaką.

Makrofagų sąveikos su uždegimo T ląstelėmis sąlygomis yra stebimas efektyvesnis fagosomų, kurios įsiveržė į bakterijas, lizosomos - baltymų fermentų, naikinančių tarpląstelinius patogenus, laikytojai. Fagocitozės procesą lydi vadinamasis deguonies sprogimas - deguonies radikalų ir azoto oksido, turinčių baktericidinį aktyvumą, susidarymas.

Kai šis procesas stimuliuojamas kartu su TNF-alfa ir IF-gama, šis procesas yra daug aktyvesnis. Be to, aktyvuoti makrofagai padidina MHC II klasės molekulių ir TNF-alfa receptorių ekspresiją, o tai lemia naujų naivių T ląstelių įdarbinimą. Visas šis įvykių kompleksas sudaro gana stiprų barjerą prieš tarpląstelinius patogenus.

Uždegiminės T ląstelės, sąveikaujančios su makrofagais, ne tik sustiprina intramakrofagų biocheminius procesus, bet ir pačios yra suaktyvinamos ir veikia kaip daugiašalio imuninio atsako į antigeną organizatorius..

Infekcinis procesas, išprovokuotas dauginantis patogenus, atspindi dviejų jėgų - paties patogeno ir šeimininko imuninės sistemos - kovą. Pavyzdžiui, maro patogenas Yersenia pestis turi savybę sukelti labai polimerizuoto I baltymo, kuris pradeda reikštis ląstelės sienelėje esant rūgščiam pH, sintezę..

Ar anti-TNF terapijai būdinga padidėjusi sunkių infekcinių procesų išsivystymo rizika??

Padidėjusi infekcijų, įskaitant tuberkuliozę, išsivystymo rizika yra pagrindinė diskusijų tema aptariant TNF inhibitorių saugumą. Ankstesni anti-TNF terapijos tyrimai neparodė, kad reikšmingai padidėtų sunkių infekcijų dažnis, nors rasta įrodymų, rodančių tokią galimybę. Išanalizavus duomenis iš Vokietijos biologinio registro, paaiškėjo, kad rimtų infekcijų rizika padidėja du kartus. Vėlesniuose tyrimuose taip pat išliko rizikos laipsnio priklausomybė nuo laiko. Vienas iš galimų šios priklausomybės paaiškinimų yra prielaida, kad rizikos laipsnį lemia sumažėjusi gliukokortikoidų dozė kartu su anti-TNF vaistų veiksmingumu, sumažėjęs ligos sunkumas, taip pat sumažėjęs jautrių pacientų skaičius (pacientams, priklausantiems padidintos rizikos grupei, įvyko infekcija). anksti, gydymo pradžioje, dėl to jie nutraukė gydymą, dėl kurio gydymas buvo tęsiamas tik sergant maža infekcijos rizika).

Grijalvos ir kt. Tyrime. absoliutus infekcijų dažnis lyginamojoje pacientų grupėje buvo daug didesnis nei kituose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, vartojantys vaistus, kurie keičia reumatoidinio artrito eigą.

Kontraindikacijos:
Anti-TNF terapija neturėtų būti skiriama silpniems pacientams, taip pat tiems, kurie sirgo infekcine liga. abiem atvejais jie turi didelę infekcijos riziką.

Antinavikinis TNF poveikis sustiprėja derinant TNF su IFN-gama

Inžinerinio sintezės baltymo α naviko nekrozės faktorius-timozinas-a1 (TNF-T) turi stiprų imunostimuliacinį poveikį. Kalbant apie veikimo naviko ląstelėms spektrą ir aktyvumą, TNF-T nėra žemesnis už kai kuriuos navikus, o kai kuriuose navikuose jis yra pranašesnis už žmogaus TNF. Tuo pačiu metu TNF-T turi 100 kartų mažesnį bendrą toksiškumą nei TNF, tai patvirtina klinikiniai tyrimai N.N. N.N.Blokhin (Maskva) ir N.N. N. N. Petrova (Sankt Peterburgas). Pirmą kartą pasaulyje klinika patvirtino, kad tirozino-a1 pridėjimas prie TNF sumažino jo bendrą toksiškumą ir suteikė jam naujų savybių.

Ustekinumabo veiksmingumas sergant Krono liga po gydymo TNF-alfa blokatoriais ir alfa-4-beta-7 integraino inhibitoriais. Klinikinis stebėjimas

Nepaisant visos vaistų terapijos, vykdomos pagal rekomenduojamą algoritmą, laikui bėgant, kai kurių genetiškai modifikuotų biologinių vaistų (GMBD) veiksmingumas gali sumažėti. Iš naujo išrašyti BA su panašiu (anti-TNF-alfa) ir net kitokiu (anti-alfa-4-beta-7-integrino) veikimo mechanizmu yra mažiau efektyvus nei pirmasis vaisto išrašymas. Klinikinis pavyzdys rodo ustekinumabo veiksmingumą progresuojant ir sunkiai kontroliuojant Krono ligos eigą. Vaistas gali būti naudojamas esant atsparumui anti-TNF-alfa ir anti-alfa-4-beta-7-integrino vaistams..

Nepaisant visos vaistų terapijos, vykdomos pagal rekomenduojamą algoritmą, laikui bėgant, kai kurių genetiškai modifikuotų biologinių vaistų (GMBD) veiksmingumas gali sumažėti. Iš naujo išrašyti BA su panašiu (anti-TNF-alfa) ir net kitokiu (anti-alfa-4-beta-7-integrino) veikimo mechanizmu yra mažiau efektyvus nei pirmasis vaisto išrašymas. Klinikinis pavyzdys rodo ustekinumabo veiksmingumą progresuojant ir sunkiai kontroliuojant Krono ligos eigą. Vaistas gali būti naudojamas esant atsparumui anti-TNF-alfa ir anti-alfa-4-beta-7-integrino vaistams..

Krono liga (CD) yra daugiafaktorinė lėtinė virškinimo sistemos liga, kuriai būdingas imuninis uždegiminis pobūdis, turintis transmuralinį, segmentinį, granulomatinį uždegimą, išsivysčiusį lokaliems ir sisteminiams pažeidimams [1, 2]. CD nurodo uždegiminę žarnyno ligą (IBD). Šiuo metu IBD patogenezė yra gerai suprantama [3]. Ši aplinkybė leido sukurti biologinę CD ir opinio kolito terapiją, naudojant vadinamuosius tikslinius genetiškai modifikuotus biologinius vaistus (GIBP), kurie veikia pagrindinius uždegimo elementus (citokinus). Esant IBD, aktyviai naudojami kelių farmakologinių grupių vaistai: naviko nekrozės faktoriaus (TNF) alfa blokatoriai (infliksimabas, adalimumabas, golimumabas, sertolizumabo pegolis), alfa-4-beta-7-integrino inhibitorius (vedolizumabas), Janus kinazės blokatorius (tofacitinibas)..

Šių vaistų veikimo mechanizmai CD nėra universalūs, vaistai nedaro įtakos visiems uždegimo elementams [4]. Kai kuriems pacientams nėra pirminio atsako į gydymą TNF-alfa blokatoriais, o tai laikoma pirminiu terapijos neveiksmingumu - 10–20% [5, 6]. Be to, 17–22% pacientų, kurie iš pradžių reagavo į gydymą TNF-alfa blokatoriais, gydymą nutraukia dėl antrinio reakcijos į gydymą praradimo arba dėl nepageidaujamų reiškinių (AE) atsiradimo [5, 6]. 19–40% atvejų reikia padidinti vaisto dozę arba sutrumpinti intervalus tarp injekcijų [5]. Iki 26–37% pacientų nutraukia gydymą pirmaisiais metais, iki 28–41% - antraisiais gydymo TNF-alfa blokatoriais metais [6], tai laikoma antriniu gydymo nepakankamumu..

Jei gydymas pirmuoju vaistu nuo TNF-alfa yra neveiksmingas, pacientas paprastai perjungiamas į kitą TNF-alfa blokatorių. Savo ruožtu, atsakas į antrąjį TNF-alfa blokatorių yra tiesiogiai susijęs su priežastimi, dėl kurios gydytojas keičia pacientą nuo vieno vaisto prie kito anti-TNF-alfa vaisto [5]. Tai rodo poreikį įvesti naujų vaistų, turinčių įtakos pagrindiniams ligos vystymosi mechanizmams..

Nustatyta, kad interleukinas (IL) 23 yra pagrindinis reguliuojantis citokinas, kuris nustato barjerinę funkciją ir vidinę homeostazę, kontroliuodamas Th17 tipo imuninį atsaką ir užtikrindamas ryšį tarp įgimto ir įgyto imuniteto [7, 8]. Dėl vienu metu veikiančio IL-12 ir IL-23, nukreipto į bendrą p40 subvienetą, blokuojama vėlesnė efektorinių citokinų, dalyvaujančių IBD patogenezėje, kaskada. Atlikus genomo tyrimą, patvirtintas pagrindinis IL-23, kaip „pagrindinio reguliuojančio citokino“, vaidmuo CD srityje [9].

Remiantis daugybe tyrimų, būtent reguliuojančių citokinų IL-12/23 slopinimas turi nemažai pranašumų, palyginti su efektorinių citokinų (TNF-alfa, IL-17) blokavimu dėl galimai ilgalaikio, stabilaus gydymo rezultato ir retesnio vaisto vartojimo režimo. Todėl naujas tikslinis genetiškai modifikuotas biologinis vaistas (GBP) ustekinumabas, turintis įtakos naujai ištirtiems citokinų tikslams, atliekantiems svarbų vaidmenį CD patogenezėje, gali būti perspektyvus gydant ligą [7–10].

Ustekinumabas yra visiškai žmogaus monokloninis antikūnas, priklausantis imunosupresantų, IL inhibitorių, farmakoterapinei grupei. Ustekinumabas specifiškai jungiasi prie p40 baltymo subvienetų, bendrų IL-12 ir IL-23, slopindamas jų prisijungimą prie IL-12R1 receptorių, kuris yra ekspresuojamas T limfocitų paviršiuje. 2019 m. Rusijos Federacijoje buvo įregistruota nauja šio narkotiko indikacija - BC. Vaistas anksčiau buvo patvirtintas psoriazės ir psoriazinio artrito gydymui [11].

IIB ir III fazių klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia CD, ustekinumabas parodė gerus ilgalaikius rezultatus pasiekiant klinikinę, nesteroidinę ir endoskopinę remisiją [12-16]..

Be to, skirtingai nuo placebo, ustekinumabas pasižymi dideliu simptominiu (viena – dvi savaitės) ir klinikinės remisijos (3–8 savaitės) pasiekimu, gerą saugumo profilį [17–19]..

2018–2019 m ustekinumabas yra įtrauktas į visas klinikines profesinės medicinos bendruomenės rekomendacijas CD gydymui. Amerikos gastroenterologijos koledžas (ACG) diagnozuoja ir gydo Krono ligą suaugusiems pacientams (2018 m.), Didžiosios Britanijos gastroenterologų asociacija (2019 m.), Opinio kolito tyrimų draugija ir yra pripažintas vidutinio sunkumo ir sunkios CD BA pirmos ir antros eilės agentu. Krono liga (ECCO).

Šiuo metu sukaupta patirtis valdant pacientus, gydomus ustekinumabu realioje praktikoje. Neseniai paskelbtoje sisteminėje apžvalgoje ir metaanalizėje buvo surinkti 13 stebėjimo tyrimų, kuriuose dalyvavo 1450 pacientų, rezultatai (vidutiniškai daugiau nei 90% pacientų anksčiau vartojo TNF inhibitorius). Remiantis stebėjimo tyrimų duomenimis, pradinio gydymo ustekinumabu laikotarpiu (8–16 savaičių) klinikinis atsakas ir remisija buvo 56% (95% pasikliautinasis intervalas (CI) 43–68; diapazonas 16–94%; I2 = 94). %) ir 34% (95% PI 25–45; diapazonas 15–58%; I2 = 90%). Bendras palaikomosios terapijos rezultatų, atliktų priklausomai nuo tyrimo per 24–52 savaites, rezultatų įvertinimas parodė, kad pasiekta klinikinė reakcija, klinikinė remisija, endoskopinis atsakas ir remisija - atitinkamai 62, 40, 56 ir 19 proc. Pacientams, kurie reagavo į indukcinį vaistą, atsakas buvo mažas (13% (95% PI 8-20; diapazonas: 4–27%; I2 = 83%)). Šie duomenys koreliuoja su UNITI programos klinikinių tyrimų rezultatais [15, 20].

Geras ustekinumabo saugumo profilis buvo įrodytas praktikoje, kai žemas AE lygis, infekcijos / infuzijos reakcijos. Infekcinių komplikacijų dažnis buvo mažas ir palyginamas su būsimo stebėjimo PSOLAR registre užregistruotu lygiu (12 000 psoriaze sergančių pacientų). Ustekinumabo saugumas yra pranašesnis nei infliksimabo, adalimumabo, etanercepto ir imunosupresantų. Remiantis PSOLAR registru, gydant ustekinumabu, sunkių infekcijų dažnis yra mažiausias, palyginti su kitomis BA: 0,93 / 100 paciento metų [19, 20]. Panaši tendencija pastebėta analizuojant pogrupį pacientų, sergančių psoriaze ir IBD, šiame registre. Vis dėlto reikia nepamiršti, kad duomenys apie psoriaze sergančių pacientų saugumą nebūtinai ekstrapoliuojami sergantiesiems CD, nes pirmuoju atveju paprastai naudojamas mažesnių dozių gydymas..

Neseniai atliktoje metaanalizėje buvo lyginamas tuberkuliozės reaktyvacijos su ustekinumabu ir įvairiais anti-TNF vaistais dažnis II ir III fazės klinikiniuose tyrimuose pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, ankiloziniu spondilitu, psoriaze, psoriaziniu artritu, CD ir opiniu kolitu. Ustekinumabu gydytų pacientų komplikacijų procentas buvo žymiai mažesnis [21]. Sukaupti penkių klinikinių ustekinumabo klinikinių tyrimų duomenys psoriaze sergantiems pacientams latentinės tuberkuliozės reaktyvacijos ustekinumabu nepadidino [22].

Taigi ustekinumabas, kaip neefektyvus gydymas TNF-alfa blokatoriais ar tradiciniais imunosupresantais, kaip vaistas, skatinantis ir palaikantis remisiją, yra veiksmingas ir saugus. Mūsų šalyje iki šiol ustekinumabo veiksmingumas antros CD terapijos eilės metu nebuvo aprašytas. Mūsų klinikinis stebėjimas yra vienas iš pirmųjų vidaus praktikoje, parodantis galimybę naudoti ustekinumabą kartu su kitų GIBP neveiksmingumu..

Pacientas V., gimęs 1998 m., 2013 m. Gruodžio mėn. Pastebėjo kūno temperatūros padidėjimą iki 39 ° C, jei nėra katarinių reiškinių. Dėl neaiškios karščiavimo genezės ji buvo ištirta ir gydyta Vaikų miesto klinikinėje ligoninėje Nr. 13 N.F. Filatovas. Tiriant buvo užkirstas kelias infekcinei karščiavimo genezei. Tačiau pacientą pradėjo varginti skystos išmatos, sumaišytos su krauju ir gleivėmis iki 6-8 kartų per dieną. 2014 m. Sausio mėn. Pacientas buvo paguldytas į Izmailovo vaikų miesto klinikinę ligoninę tolimesniam tyrimui. Kolonoskopijos metu buvo atskleisti eroziniai ir hemoraginiai storosios žarnos pokyčiai. Buvo nustatyta opinio kolito diagnozė ir paskirtas gydymas mezalazinu 3 g per parą. Terapijos fone buvo teigiama tendencija - reguliarus tuštinimasis du ar tris kartus per dieną be kraujo ir gleivių. Tačiau dėl pakitusių klinikinių ir biocheminių kraujo tyrimų (hemoglobino - 101 g / l, leukocitų - 14,2 × 109 / l, stabdžių neutrofilų - 12%, eritrocitų nusėdimo greičio (ESR) - 35 mm / h, C-reaktyviojo baltymai (CRP) - 101,9 mg / l, geležies kiekis serume - 1,6 μm / l, feritinas - 6 μg / l, bendras baltymas - 58 g / l, albuminas - 28,5 g / l) 2014 m. rugsėjo mėn. Pacientas buvo paguldytas į Maskvos sveikatos departamento Morozovo vaikų miesto klinikinės ligoninės 12-ąjį gastroenterologijos skyrių atlikti vaizdo kapsulės endoskopiją..

Tyrimas atskleidė daugybinius opinius hemoraginius pokyčius žandikaulio, žarnos žarnos žarnos ir storosios žarnos srityje, leidžiančius diagnozuoti CD su žandikaulio, žarnos žarnos žarnos ir storosios žarnos pažeidimais, lėtiniu pasikartojančiu sunkaus didelio aktyvumo kursu. Hipoproteinemija, hipoalbuminemija, geležies stokos anemija.

Remiantis visuotinai priimtomis rekomendacijomis, buvo atliekamas gydymas: 60 mg per parą prednizolono, 100 mg azatioprino per parą, sulfasalazino 3 g per parą, vietinis gydymas (mikroklizmai su 4 mg deksametazono). Terapijos metu buvo pastebėtas reguliarus tuštinimasis - kartą per dieną be kraujo ir gleivių. Praėjus trims mėnesiams po prednizono vartojimo, vėl paūmėjo liga - laisvos išmatos iki dešimties kartų per dieną sumaišytos su krauju. Ligą vėl komplikavo hipoalbuminemija, geležies stokos anemija.

Atlikta KT enterografija: KT nuotrauka atitinka plonosios žarnos CD ir storosios žarnos I – II stadijų CD. Mezenterinė limfadenopatija. Buvo atnaujintas gydymas gliukokortikosteroidais, tęsiamas gydymas imuninę sistemą slopinančiais vaistais, koreguojami vandens elektrolitų ir baltymų bei energijos sutrikimai..

Dėl didelio aktyvumo ir susiformavusios priklausomybės nuo hormonų, 2015 m. Buvo pradėtas BAI anticitokinų gydymas infliksimabu pagal standartinę 5 mg / kg schemą. Pacientas toliau vartojo 100 mg azatioprino per parą. Terapijos metu buvo pasiekta klinikinė ir endoskopinė ligos remisija.

2015 m. Liepos mėn. Buvo atlikta kontrolinė kolonoskopija: aklosios, kylančiosios, skersinės storosios ir distalinės sigmoidinės storosios žarnos gleivinė buvo židininė hiperemija. Kraujagyslių modelis yra išlygintas. Normalus ūgis. Likusių skyrių gleivinė yra rausva, lygi, blizgi. Kraujagyslių modelis sustiprinamas ir atstatomas. Nustatomi pavieniai pseudopolipiniai augimai, kurių skersmuo yra iki 0,3 cm. Nėra kontaktinio kraujavimo.

Nuo 2015 iki 2017 m. Pacientas jautėsi patenkinamas gydymo infliksimabu kartu su imunosupresantais fone. Tačiau 2017 m. Gruodžio mėn. Laisvos išmatos pasirodė 4-6 kartus per dieną, sumaišytos su krauju ir gleivėmis. Buvo optimizuotas gydymas infliksimabu - kas keturias savaites buvo skiriama 5 mg / kg kūno svorio vaisto. Nepaisant optimizuotos terapijos, šešis mėnesius laisvos išmatos išliko iki keturių kartų per dieną, sumaišytos su krauju ir gleivėmis. Dėl antrinio infliksimabo neveiksmingumo pacientas buvo perkeltas į kitą GIBP - sertolizumabo pegolį. Atsižvelgiant į gydymą, buvo pastebėta teigiama dinamika: sumažėjo pilvo skausmas, išmatos tris - keturis kartus per dieną, sumažėjo kraujo kiekis išmatose..

Kontrolinė ileokolonoskopija, paskelbta 2018 m. Sausio 28 d.: Žarnos žarnos, skersinės ir sigmoidinės storosios žarnos gleivinė yra ryškiai hipereminė, smarkiai edematinė. Kraujagyslių modelio nėra. Pūlinės gleivės ir kraujas liumene. Nustatomi daugybiniai drenažo opiniai daugiakampio formos defektai, kai kurie iš jų užima 1/3 žarnos perimetro. Pastebimas sunkus kontaktinis kraujavimas. Dėl edemos susiaurėja šių skyrių liumenai. Likusios gaubtinės žarnos gleivinė yra rausva, lygi, blizganti su vidutinio sunkumo hiperemija ir edema kylančiosios storosios žarnos raukšlių aukštyje. Kraujagyslių modelis yra aiškus. Vidutinio dydžio gleivinės apvalūs raukšlės. Žarnyno sienos yra elastingos. Išsaugomas žarnyno tonas. Išvada: CD, didelis uždegiminis aktyvumas.

Paprastos pilvo rentgeno nuotraukos parodė plonojo žarnyno skysčio lygį. Plonojo žarnos obstrukcija.

Ultragarsinis tyrimas (ultragarsas), 2018 m. Vasario 2 d., Atskleidė plonosios žarnos obstrukcijos aido požymius, uždegiminius žandikaulio ir žarnyno pokyčius, uždegiminius audinių įsiskverbimus, nedidelį laisvo skysčio kiekį tarpląstelinėje erdvėje (1 pav.).

Dėl paaiškėjusio ūmaus žarnyno nepraeinamumo pacientas buvo paguldytas į koloproktologijos skyrių, kur, atsižvelgiant į konservatyvų gydymą, buvo įmanoma išspręsti plonųjų žarnų obstrukcijos reiškinius..

Tęsiant gydymą sertolizumabo pegoliu, vidutinio stiprumo pilvo skausmas priešais kėdę, laisvos išmatos iki 4–6 kartų per dieną su kraujo dryžiais išliko be reikšmingos dinamikos. Atsižvelgiant į nuolatinį CD aktyvumą ir dviejų TNF-alfa inhibitorių neveiksmingumą, buvo pradėtas gydymas 120 mg / kg gliukokortikosteroidais į veną, buvo tęsiamas gydymas imunosupresantais ir buvo nuspręsta skirti GBP su kitokiu vedolizumabo veikimo mechanizmu pagal patvirtintą schemą..

Terapijos metu (2018–2019 m.) Pastebėta silpnai teigiama tendencija: išliko vidutiniškas pilvo skausmas prieš išmatą, laisvos išmatos iki keturių-penkių kartų per dieną, tepamos krauju. Prieš pradedant gydymą vedolizumabu, kraujo tyrimuose paaiškėjo šie pokyčiai. Bendras klinikinis kraujo tyrimas (CBC): hemoglobinas - 98 g / g, leukocitai - 14,2 × 109 / l, durtiniai neutrofilai - 12%, ESR - 45 mm / h. Biocheminis kraujo tyrimas: CRP - 51,8 mg / l, geležies kiekis serume - 3,6 μm / l, feritino - 18 μg / l, bendro baltymo - 60 g / l, albumino - 29,5 g / l. Išmatų kalprotektino lygis yra didesnis kaip 1800 μg / g. Gydymo vedolizumabu dinamikoje (optimizavus terapiją) OAC parodė: hemoglobino - 104–108 g / l, leukocitų - 9,9–8,3 × 109 / l, stabdžių neutrofilų - 8–10%, ESR - 25–. 35 mm / h Biocheminis kraujo tyrimas: CRP - 22,0–14,9 mg / l, geležies kiekis serume - 6,5–7,3 mikrono / l, feritino - 23–44 μg / l, bendro baltymo - 60–62 g / l, albuminas - 30,0–31,5 g / l. Išmatų kalprotektino lygis - 1200–900 mcg / g.

2020 m. Vasario mėn. Pacientas buvo priimtas į I vardu pavadinto Maskvos klinikinio mokslinio ir praktinio centro uždegiminių žarnyno ligų gydymo skyrių. A.S. Loginova su skundais dėl laisvų išmatų, sumaišytų su gleivėmis iki penkių kartų per dieną, pilvo pūtimo, bendro silpnumo, temperatūros padidėjimo vakaro valandomis iki 37,4 ° C. UAC: hemoglobinas - 98 g / l, leukocitai - 18,3 × 109 / l, stab neutrofilai - 13%, ESR - 45 mm / h. Biocheminis kraujo tyrimas: CRP - 94,9 mg / L, geležies kiekis serume - 1,3 μm / L, feritino - 4 μg / L, bendro baltymo - 52 g / L, albumino - 24,5 g / L. Išmatų kalprotektino lygis viršija 1800 μg / g.

Ultragarsas nuo 2020 m. Vasario 7 d.: Galiniame žarnyne vizualizuojamos iki 8 mm storio edeminės sienos (norma yra iki 2–4 mm), sienelių storyje nėra diferenciacijos į sluoksnius (ryški edema), hiperechoikinių intarpų (opiniai defektai). Žarnyno sienelės vaskuliarizacija pagerinama spalviniu Doplerio žemėlapiu. Tarpas yra susiaurėjęs. Aplink žarną - uždegiminė celiuliozės infiltracija su nedideliu kiekiu skysčio tarp kilpų (2 pav.).

Buvo atlikta medicininė terapija: baltymų energijos ir vandens elektrolitų sutrikimų korekcija, antispazminis gydymas, vaisto infuzija į veną 390 mg ustekinumabo. Ankstyvų ir vėlyvų komplikacijų nenustatyta.

Kontrolinis tyrimas buvo atliktas po aštuonių savaičių. Subjektyviai pacientas pastebėjo reikšmingą bendros savijautos pagerėjimą: skausmo sindromo palengvėjimą, temperatūros normalizavimą, silpnumo sumažėjimą. UAC: leukocitai - 8,0 × 109 / l, dygliuoti neutrofilai - 4%, ESR - 15 mm / h. Biocheminis kraujo tyrimas: CRP - 6,9 mg / L, geležies kiekis serume - 10,3 μm / L, feritino - 44 μg / L, bendro baltymo - 66 g / L, albumino - 33,5 g / L. Išmatų kalprotektino lygis - 200 μg / g.

Ultragarsas 2020 m. Balandžio 7 d.: plonosios žarnos sienelės nėra sutirštėjusios (2 mm), aiški diferenciacija į sluoksnius, struktūra nepakinta (3 pav.).

Šis klinikinis stebėjimas parodo sunkumus, susijusius su pacientų, sergančių CD, valdymu, taip pat žada imunobiologinio gydymo šiuolaikiniais vaistais galimybes. Nepaisant visos vaistų terapijos, vykdomos pagal rekomenduojamą algoritmą [2], apimties, kai kurių BA veiksmingumas laikui bėgant gali sumažėti. Iš naujo išrašyti BA su panašiu (anti-TNF-alfa) ir net kitokiu (anti-alfa-4-beta-7-integrino) veikimo mechanizmu yra mažiau efektyvus nei pirmasis vaisto išrašymas. Nepaisant to, šiuo klinikiniu atveju, progresuojančiu ir sunkiai kontroliuojamu CD kursu, ustekinumabo vartojimas buvo veiksmingas, o tai patvirtino jo vartojimo galimybę atsparumo anti-TNF-alfa ir anti-alfa-4-beta-7-integrino vaistams atvejais..

Remiantis šiuolaikine kompaktinio diskomforto gydymo koncepcija [15], ustekinumabas gali būti laikomas vaistu, kuris gali būti naudojamas, kai alternatyvus ligos gydymas yra neveiksmingas. Tuo pačiu metu, atsižvelgiant į klinikinių ir stebimų tyrimų duomenis bei sukauptą vaisto vartojimo kitose terapinėse srityse patirtį, ustekinumabas gali būti perspektyvi alternatyva pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo CD, gydyti, jei pagrindinė terapija neveiksminga ar netoleruojama. Ypač patrauklus vaisto vartojimas siekiant ilgalaikio veiksmingumo ir tausojančio gydymo rezultatų pacientams, turintiems didelę infekcinių komplikacijų riziką, turintiems reikšmingų gretutinių ligų (III – IV klasės širdies nepakankamumas, diabetas, demielinizuojančios ligos), turintiems ekstraintestinalinių CD pasireiškimų, jauniems pacientams ir pacientams, sergantiems gretutinės imuninės ir uždegiminės ligos [23–25]. Tuo pat metu reikėtų tęsti vidaus tyrimus, kuriais siekiama išplėsti ustekinumabo naudojimą CD tiek pirmoje, tiek antroje gydymo terapijoje su BA, ir rezultatai turėtų būti paskelbti ir naudojami priimant sprendimus dėl ligos gydymo taktikos..

Kochranas

Apžvelgėme tyrimus, kurių metu buvo sumažinta anti-TNF vaistų (adalimumabo, sertolizumabo pegolio, etanercepto, golimumabo ir infliksimabo) dozė arba nutrauktas gydymas reumatoidiniu artritu (RA) sergantiems žmonėms, kurie vartojo anti-TNF vaistus ir kuriems sekėsi. Atlikus sistemingą visų susijusių tyrimų paiešką iki 2013 m. Rugsėjo mėn., Mes nustatėme septynis tyrimus, kuriuose dalyvavo 1203 dalyviai. Tyrimo trukmė svyravo nuo 24 savaičių iki 18 mėnesių.

Kas yra reumatoidinis artritas? Kodėl verta nustoti vartoti anti-TNF vaistus ar mažinti jų dozę?

Jei sergate reumatoidiniu artritu (RA), jūsų imuninė sistema, kuri paprastai kovoja su infekcija, užpuola jūsų sąnarių gleivinę. Dėl to jūsų sąnariai patinsta, stangrūs (stangrūs) ir skausmingi. Paprastai pirmiausia pažeidžiami maži rankų ir kojų sąnariai. RA šiuo metu laikoma nepagydoma liga, todėl gydymas yra skirtas sumažinti skausmą ir sustingimą, pagerinti judėjimą ir užkirsti kelią sąnarių pažeidimams..

Anti-TNF agentai yra RA biologiniai vaistai. Jie sumažina RA nusiskundimus sumažindami sąnarių uždegimą ir sumažina sąnarių pažeidimus, kuriuos patvirtina rentgenografiniai pokyčiai. Dozės sumažinimas arba anti-TNF agentų vartojimo nutraukimas, kai ligos aktyvumas yra mažas, gali sumažinti nuo dozės priklausomą šalutinį poveikį ir gydymo sąnaudas..

Buvo duomenų tik apie du anti-TNF agentus.

- Žmonėms, vartojusiems sumažintą etanercepto dozę, ligos aktyvumas nepadidėjo, palyginti su žmonėmis, kurie ir toliau vartojo etanercepto (vidutinės kokybės įrodymai)..

- Žmonėms, nustojusiems vartoti adalimumabą, ligos aktyvumas padidėjo 0,6 vieneto nuo 0,9 iki 8, palyginti su žmonėmis, kurie ir toliau vartojo adalimumabą (žemos kokybės įrodymai)..

- Žmonėms, nutraukusiems etanercepto vartojimą, ligos aktyvumas padidėjo 1,1 vieneto nuo 0,9 iki 8, palyginti su žmonėmis, kurie tęsė etanercepto vartojimą (vidutinės kokybės įrodymai)..

- Žmonėms, kurie bandė laipsniškai mažinti adalimumabo ar etanercepto dozę, ligos aktyvumas padidėjo 0,5 vieneto nuo 0,9 iki 8, palyginti su žmonėmis, kurie ir toliau vartojo adalimumabą ar etanerceptą (žemos kokybės įrodymai)..

- Sumažėjus etanercepto dozei, palyginti su nuolatiniu vartojimu po 50 mg per savaitę, 91 retas žmogus iš 1000 (žmonių) išgyveno RA, palyginti su nuolatiniu vartojimu po 50 mg per savaitę (absoliutus skirtumas 9%; žemos kokybės įrodymai).

- Nutraukus adalimumabo ar etanercepto vartojimą, remisija sergantiems RA išliko 413 mažiau žmonių iš 1000 (žmonių), palyginti su nuolatine adalimumabo ar etanercepto vartojimu (absoliutus skirtumas 40%; labai žemos kokybės įrodymai).

- Nebuvo atlikta jokių tyrimų, kurie ištirtų, kaip laipsniškas anti-TNF dozės mažinimas veikia RA remisiją..

- Žmonėms, gavusiems sumažintą etanercepto dozę, krūtinės ląstos rentgenogramos, kurių skalė nuo 0 iki 448, buvo pažeistos mažiau nei 1 vieneto sąnarių pažeidimai, nei žmonėms, kurie ir toliau vartojo etanercepto (nedaug pakitę ar visai nesiskyrė) (vidutinio kokybės įrodymai)..

- Žmonėms, nustojusiems vartoti etanercepto, krūtinės ląstos rentgenogramos, kurių skalė nuo 0 iki 448, buvo labiau pažeistos sąnariams, nei žmonėms, kurie toliau vartojo etanerceptą (mažai pakito arba visai nesikeitė) (vidutinės kokybės įrodymai).

- Nebuvo atlikta tyrimų, kuriuose būtų nustatyta, kaip palaipsniui mažinant anti-TNF dozę radiografuose būtų pažeista sąnarys.

- Žmonėms, vartojusiems sumažintą etanercepto dozę, nepablogėjo funkcija, palyginti su žmonėmis, kurie toliau vartojo etanercepto (vidutinės kokybės įrodymai)..

- Žmonėms, nutraukusiems etanercepto vartojimą, padidėjo 0,3, nuo 0 iki 3, palyginti su žmonėmis, kurie tęsė etanercepto vartojimą (vidutinės kokybės įrodymai)..

- Žmonėms, kurie bandė laipsniškai mažinti adalimumabo ar etanercepto dozę, nepablogėjo funkcija, palyginti su žmonėmis, kurie ir toliau vartojo adalimumabą ar etanerceptą (žemos kokybės įrodymai)..

- Žmonėms, kuriems buvo sumažinta etanercepto dozė, buvo mažiau šalutinių poveikių, palyginti su žmonėmis, kurie toliau vartojo etanercepto, tačiau tai galėjo atsitikti atsitiktinai (vidutinės kokybės įrodymai).

- Žmonės, kuriems buvo sumažinta etanercepto dozė, dėl šalutinio poveikio buvo mažiau linkę nutraukti (nutraukti) tyrimą nei žmonės, kurie ir toliau vartojo etanercepto, tačiau tai galėjo atsitikti atsitiktinai (vidutinės kokybės įrodymai)..

- Žmonės, nustoję vartoti etanercepto, turėjo daugiau šalutinių poveikių nei tie, kurie tęsė etanercepto vartojimą, tačiau tai galėjo atsitikti atsitiktinai (vidutinės kokybės įrodymai).

- Žmonės, kurie nutraukė etanercepto vartojimą, turėjo nutraukti tyrimą rečiau dėl šalutinio poveikio nei žmonės, kurie tęsė etanercepto vartojimą, tačiau tai galėjo atsitikti atsitiktinai (vidutinės kokybės įrodymai).

- Nebuvo atlikta tyrimų, kuriuose būtų vertinamas šalutinis poveikis žmonėms, kurie bandė pamažu mažinti anti-TNF dozę.

Galime daryti išvadą, daugiausia remdamiesi vidutinės kokybės įrodymais, kad etanercepto dozės (neatsižvelgiant į ligos aktyvumą) sumažinimas nuo 50 iki 25 mg per savaitę, bent jau po 3–12 mėnesių silpno ligos aktyvumo, atrodo toks pat efektyvus. taip pat tolesnis standartinės dozės vartojimas atsižvelgiant į ligos aktyvumą ir funkcinius rezultatus, nors dozės sumažinimas reikšmingai sukelia minimalius ir kliniškai nereikšmingus pokyčius, susijusius su retrogenograma. Nutraukus adalimumabo ir etanercepto vartojimą (taip pat neprisitaikant prie ligos aktyvumo), atsižvelgiant į ligos aktyvumą, radiologinius rezultatus ir funkciją, gydymas turi būti tęsiamas prasčiau. Laipsniškas adalimumabo ir etanercepto dozių mažinimas atsižvelgiant į ligos aktyvumą atrodo šiek tiek prastesnis nei tęstinis gydymas atsižvelgiant į ligos aktyvumą, nesiskiriant funkcijai. Tačiau vieninteliame tyrime, kuriame buvo tiriamas šis palyginimas, dalyvavo mažiau (palyginti su numatomais) dalyvių.

Ši peržiūra yra ta, kad turimų duomenų yra nedaug. Be to, nevienalytiškumas (nevienalytiškumas) tarp tyrimų ir neoptimalių pasirinkimo variantų (įskaitant dozės mažinimą ir nutraukimą, atsižvelgiant į ligos aktyvumą, ir dizainų naudojimas pranašumui įvertinti) riboja galimybę daryti aiškias išvadas. Nei viename iš įtrauktų tyrimų nebuvo įvertintas ilgalaikis gydymo saugumas ir išlaidos, nors šie veiksniai yra specifinės priežastys, kodėl gydytojai svarsto dozės sumažinimą ar anti-TNF preparatų vartojimo nutraukimą..

Į būsimus tyrimus turėtų būti įtraukti kiti anti-TNF agentai; ligos aktyvumo, funkcijos ir radiologinių rezultatų įvertinimas po ilgalaikio stebėjimo; ir ilgalaikio saugumo, ekonominio efektyvumo ir sėkmingo dozės mažinimo prognozių numatymas (atgalinis titravimas). Taip pat, naudojant patvirtintą paūmėjimo kriterijų, ne prastesnius planus ir pagrindinį ligos aktyvumą, o ne fiksuotą dozės sumažinimą ar gydymo nutraukimą, mokslininkai galėtų geriau suprasti tyrimų rezultatus ir susintetinti informaciją klinikinei praktikai..

Anti-TNF agentai (naviko nekrozės faktoriaus inhibitoriai, TNF) yra veiksmingi pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu (RA), tačiau jų vartojimas yra susijęs su (priklausomu nuo dozės) šalutiniu poveikiu ir didelėmis sąnaudomis. Keliuose tyrimuose, siekiant užkirsti kelią perviršiniam gydymui, buvo įvertintas titravimo veiksmingumas mažinant dozę, palyginti su įprastine doze..

Įvertinkite titravimo, kurį sukelia anti-TNF (adalimumabas, sertolizumabo pegolis, etanerceptas, golimumabas, infliksimabas) dozės mažinimo (dozės mažinimo, nutraukimo ar laipsniško dozės mažinimo, atsižvelgiant į ligos aktyvumą) naudą ir žalą, apie ligos aktyvumą, funkcionavimą, sąnaudas, saugumą ir pacientų, sergančių RA ir menko ligos aktyvumo, sąnarių pažeidimų sunkumas rentgenografijoje, palyginti su įprastu gydymu.

Mes atlikome paiešką „Cochrane“ kontroliuojamų tyrimų centriniame registre (CENTRAL), 2013 m. Leidimas 8; Ovidijus MEDLINE (1946 m. ​​- 2013 m. Rugsėjo 8 d.); EMBASE (nuo 1947 m. Iki 2013 m. Rugsėjo 8 d.); Mokslo citavimo indeksas (Web of Science); Amerikos reumatologijos koledžo (2005–2012 m.) ir Europos lygos kovai su reumatizmu (2005–2013 m.) konferencijų pranešimai. Kreipėmės į septynių įtrauktų tyrimų autorius, norėdami paprašyti daugiau informacijos apie jų tyrimus; penki iš jų atsakė.

Atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (RCT) ir kontroliuojami klinikiniai tyrimai (CCT), lyginant anti-TNF vaistų (adalimumabo, sertolizumabo pegolio, etanercepto, golimumabo, infliksimabo) dozės mažinimo (dozės mažinimo, nutraukimo, laipsniško dozės mažinimo atsižvelgiant į ligos aktyvumą) titravimą. įprastiniu gydymu / be titravimo, sumažinant dozę pacientams, sergantiems RA ir mažu ligos aktyvumu.

Du apžvalgos autoriai savarankiškai atrinko tyrimus, įvertino šališkumo riziką ir rinko duomenis.

Buvo įtraukti šeši RCT ir vienas CCT (iš viso 1203 dalyviai), pranešę apie titravimą sumažinus anti-TNF dozę. Trijuose tyrimuose (559 dalyviai) nustatyta anti-TNF dozės sumažinimas, palyginti su tęsiamu anti-TNF (vartojant tą pačią dozę). Penkiuose tyrimuose (732 dalyviai) buvo pranešta apie anti-TNF nutraukimą, palyginti su besitęsiančiu anti-TNF (dviejuose tyrimuose buvo vertinamas tiek anti-TNF nutraukimas, tiek dozės mažinimas), o viename tyrime buvo įvertintas laipsniškas anti-TNF dozės mažinimas remiantis ligos aktyvumas (137 dalyviai). Šie tyrimai apima tik adalimumabą ir etanerceptą; nėra kontroliuojamų duomenų apie kitus anti-TNF agentus. Buvo pateiktos dvi studijos su visu tekstu; viena buvo įvertinta kaip maža šališkumo rizika, o kita - kaip didelė. Penki tyrimai buvo prieinami tik kaip viena ar kelios tezės (tezės). Kadangi šiose santraukose pateikti duomenys buvo riboti, šališkumo rizika buvo neaiški. Klinikinis nevienalytiškumas tarp tyrimų buvo didelis.

Anti-TNF dozės sumažinimas (tik etanercepto duomenys) neparodė statistiškai ar kliniškai reikšmingo skirtumo vertinant 28 sąnarių ligos aktyvumą (DAS28) (vidurkio skirtumas (SD) 0,10, 95% pasikliautinasis intervalas (PI) -0,11 iki 0,31) (skalė nuo 0,9 iki 8; didelė vertė rodo blogėjantį ligos aktyvumą). Dalyvių, kurie nuolatos mažina ligos aktyvumą, dalis buvo šiek tiek mažesnė tarp dalyvių, vartojusių sumažintas anti-TNF agentų dozes (pavojaus santykis (RR) 0,87, 95% PI 0,78–0,98, absoliučios rizikos skirtumas (APP) ) devyni procentai). Radiografiniai rezultatai buvo šiek tiek prastesni, tačiau kliniškai nereikšmingi, palyginti su tęsiamu gydymu anti-TNF (HR 0,11, 95% PI 0,08–0,14) (skalė nuo 0 iki 448; aukštas balas rodo daugiau sąnario pažeidimas). Funkcija statistiškai nesiskyrė tarp mažinant anti-TNF dozę ir tęsiant vartojimą (naudojant tą pačią dozę) (HR 0,10, 95% PI 0,00–0,20) (skalė nuo 0 iki 3; didelė vertė rodo blogesnį funkcionavimą) ). Gydymą anti-TNF atnaujinus po nesėkmės sumažinus dozę, nustatyta 5% nuolatinio ligos paūmėjimo rizika. Duomenys apie sunkių nepageidaujamų reiškinių (SAE) (RR 0,58, 95% PI 0,23–1,45, APP –2%) ir dėl nepageidaujamų reiškinių pasitraukusių asmenų (AE) skaičių (RR 0,57, 95%) PI 0,17–1,92, APP - 1%) buvo neįtikinami. Daugelis rezultatų buvo pagrįsti vidutinės kokybės įrodymais.

Dalyvių, kurie nutraukė anti-TNF (adalimumabo ir etanercepto duomenys), DAS28 buvo didesnis nei vidutinis (DAS28 eritrocitų nusėdimo dažnis (ESR): HR 1,10, 95% PI 0,86–1,34) ir DAS28-C- reaktyvusis baltymas (CRP): HR 0,57 95% PI - nuo 0,9 iki 1,23) ir mažiau tikėtina, kad išliks žemo ligos aktyvumo būsenoje (RR 0,43, 95% PI 0,27–0,68, APP 40%) ). Be to, nutraukus anti-TNF vartojimą radiografiniai ir funkciniai rezultatai yra blogesni (atitinkamai HR 0,66, 95% PI 0,63–0,69 ir HR 0,30, 95% PI 0,19–0,41). Duomenys apie SAE (RR 1,26, 95% PI 0,61–2,63, RR 2%) ir dėl AE sumažėjusių asmenų skaičių (RR 0,72; 95% PI 0,23–2,24, RR - 1%) buvo neaiškūs. Daugelis rezultatų buvo pagrįsti vidutinės kokybės įrodymais.

Viename tyrime, kuriame buvo lyginamas laipsniškas anti-TNF dozės mažinimas atsižvelgiant į ligos aktyvumą (adalimumabo ir etanercepto duomenys), statistiškai reikšmingų funkcinių rezultatų skirtumų nenustatyta (HR 0,20, 95% PI - 0,02 iki 0,42). Tyrimo pabaigoje buvo pastebėtas žymiai didesnis vidutinis ligos aktyvumas, kai tyrimo pabaigoje laipsniškai mažinama anti-TNF dozė (HR 0,50, 95% PI 0,11–0,89). Visas apžvalgos tekstas nebuvo pateiktas. Apie kitus svarbius (reikšmingus) rezultatus nepranešta. Visi rezultatai buvo pagrįsti žemos kokybės įrodymais.

„LiveInternetLiveInternet“

-Žymos

-Kategorijos

  • 2. 3. 4. 5. Sergejaus Blinovo (1214) žinios
  • Darbinės medžiagos (1) (71)
  • Skelbimas (60)
  • Žinutės: Olga Blinova (59)
  • Darbo dokumentai 2 (53)
  • Žinutės: Olga Blinova 04 (52)
  • Šalis ir pasaulis (52)
  • Darbinės medžiagos (52)
  • Turizmas (51)
  • Žinutės: Olga Blinova 02 (51)
  • Rusijos kultūra (50)
  • Žinutės: Olga Blinova 05 (50)
  • Žinutės: Olga Blinova 03 (50)
  • Žinutės: Olga Blinova 01 (50)
  • Politika (50)
  • Valdovų mugė (49)
  • Linkėjimai draugams (44)
  • Politika 01 (42)
  • Mokslas ir gyvenimas (38)
  • Filmų juostos (32)
  • Tradicinė medicina (31)
  • „Tourizi 01“ (30)
  • Paslaptys, mįslės, faktai (25)
  • Mano poetinis dienoraštis (20)
  • „Geležinės žinios“ (19)
  • Istorija (16)
  • 1. 5. „econet“ (13)
  • 2. Laukinis pasaulis (13)
  • Tarpinė (12)
  • Šalyje ir pasaulyje 01 (11)
  • Dienoraštis (10)
  • ekola 02 (8)
  • 4. Radijo laidos iš „Mano pasaulis“ (7)
  • Darbinės medžiagos 01 (6)
  • Tėvynė - RU (4)
  • Meistrų mugė 01 (4)
  • MAMM (4)
  • Skambintojo ID (3)
  • Internetinė biblioteka (read24.ru) (2)
  • Albanijos federacijos prezidentas (2)
  • Kūrybiškumo sėklos (2)
  • Kultūra.RF (1) (1)
  • Būk graži 01 (1)
  • Religija (1)
  • Hobo pasakų biblioteka (1)
  • 1. Informacija (911)
  • 1. Nikolajaus Starikovo dienoraštis (219)
  • 1. „SoftMixer“ (156)
  • . ekola (122)
  • 1. Draugų pranešimai (102)
  • 1. Sėkla (75)
  • 1. Draugų įrašai 02 (53)
  • 1. „ZSerials.TV“ (52)
  • „SoftMixer 01“ (51)
  • ekola 01 (50)
  • 1. 1. „Yandex“. ru (50)
  • 1. Draugų įrašai 01 (23)
  • 1. 1. Nikolajaus Starikovo dienoraštis (518)
  • 1. 1.https: //nstarikov.ru/blog/ 01 (51)
  • 1. 1. 1.https: //nstarikov.ru/blog/ (51)
  • 1.https: //nstarikov.ru/blog/ (51)
  • 1. 1.https: //nstarikov.ru/ 06 (50)
  • 1. 1.https: //nstarikov.ru/ 05 (50)
  • 1. 1.https: //nstarikov.ru/blog/ 04 (50)
  • 1. 1.https: //nstarikov.ru/blog/ 03 (50)
  • 1.1. https://nstarikov.ru/blog/ 02 (50)
  • 1. 1.https: //nstarikov.ru/blog/ (50)
  • 1. 1.https: //nstarukov.ru/blog 07 (48)
  • 1. 1.https: //nstarikov.ru/blog 08 (14)
  • 1. 4. Poezija (284)
  • 1. 4. 03 poezija (34)
  • „Mainų sritis 01“ (28)
  • Aleksejus Klimenko (25)
  • Irina Čerkasova (16)
  • Arkadijus Lukjanovas (14)
  • Irina Samarina - labirintas (12)
  • Larisa Gavrilova (10)
  • Hieromonk Romanas (9)
  • Aleksandras Galichas (8)
  • Nika Gere (6)
  • „Nika Navi“ (6)
  • Tamara Nesterova (6)
  • Inna Snegina (6)
  • Sofija Parnok (5)
  • Olya Nikitina (5)
  • Julija Vikhareva (5)
  • Olga Domozhirova (4)
  • Darena Hale (4)
  • Marina Belokopytova (4)
  • Stiklo dūmai (4)
  • Olga Berggolts (4)
  • Rina Nael (3)
  • George'as Roddas (3)
  • Cheryl Fann (3)
  • Larisa Miller (3)
  • Vladimiras Listomirovas (3)
  • Vladimiras Mikheishinas (3)
  • Galina Shchelkinskaya (3)
  • Sergejus Gračiovas (3)
  • Ivanas Ternovas (3)
  • Alevtina Fedorova (3)
  • Galina Koloskova (3)
  • Gilles de Rais (3)
  • Svetlana Kozlova - Bortnitskaya (2)
  • Veronika Tushnova (2)
  • Anna Rtischeva 2 (2)
  • Larisa Fedosova (1)
  • Greta Stefanesa (1)
  • 3. Psichologija (159)
  • Psichologas-aš-aš (77)
  • Saviugda (46)
  • 1. 4. Gyvenimas SSRS (150)
  • 1. 4. Gyvenimas SSRS 04 (50)
  • 1. 4. Gyvenimas SSRS 05 (27)
  • 1. „SoftMuxer 02“ (144)
  • 1. „SoftMixer 03“ (50)
  • 1. „SoftMixer 04“ (44)
  • 4. Vaizdo įrašai (133)
  • TV serialai (45)
  • 2. Laukinės gamtos pasaulis (4)
  • 1. 4. Garso biblioteka (131)
  • 1. 4. Garso biblioteka 01 (50)
  • 1. 4. Garso biblioteka 02 (30)
  • 1. Teseno pasaulis (125)
  • 5. Programos (99)
  • Dabartinės programos (53)
  • Populiari programinė įranga (23)
  • Dabartinės programos 01 (20)
  • 1.emosurfas (92)
  • 1.emosurf 01 (42)
  • 4. Knygos (92)
  • Mokomoji literatūra (26)
  • Knygos vaikams (8)
  • Kompiuteriai (7)
  • Taisyklės (3)
  • 5. „Hydepark“ (89)
  • „Maxpark“ (21)
  • 1. Oro gynyba ir tėvynė (86)
  • 4. „YouTube“ (76)
  • „YouTube“ 01 (26)
  • „aBook“ klubas (66)
  • 3. Grožis ir sveikata (61)
  • Grožis ir sveikata 01 (17)
  • Vaizdai (61)
  • 1. 4. 02 poezija (58)
  • Įdomūs faktai (58)
  • 1. 4. bizonas (56)
  • 1. 4. „Bison 01“ (7)
  • 2. Ausys. letenos. uodega (56)
  • 2. Ausys, letenos, uodega 01 (8)
  • 1. 3. Medicina (54)
  • Garso knygos (53)
  • Mainų sritis (52)
  • 1. 5. Teisinės konsultacijos internetu (51)
  • Medicina 03 (51)
  • 1. 4. Gyvenimas SSRS 01 (51)
  • Teisinio švietimo programa (51)
  • 4. Humoras kiekvieną dieną (50)
  • 1. 4. Gyvenimas SSRS 02 (50)
  • 1. 4. Poezija 01 (50)
  • 1. 4. Naudinga informacija 02 (50)
  • 1. 4. Naudinga informacija 01 (50)
  • 1. 4. Gyvenimas SSRS 03 (49)
  • Medicina 01 (49)
  • Straipsniai (49)
  • Maisto receptai (48)
  • 4. Misticizmas gyvenime (47)
  • 1. „Tesin 01“ pasaulis (46)
  • 1. 4. Genetikos mįslės (45)
  • Medicina 02 (45)
  • 1. Sokolniki (44)
  • Natalijos Savelyeva literatūrinis salonas (2)
  • 1. 1. „Yandex.ru 01“ (41)
  • 5. „Komsomolskaja pravda“ naujienos (39)
  • Sokolniki parkas (39)
  • Oro gynyba + Tėvynė (36)
  • Mėgstamiausi (36)
  • 4. Dokumentinis filmas (29)
  • 1. Mėgaukitės kūrybiškumu (28)
  • 1.ussrlife.blogspot.ru (26)
  • Šunų socialinis tinklas (26)
  • Veterinarinis portalas pets-help.ru (1)
  • 1. „SoftMixer 01“ (24)
  • 4. Baba Yaga ir viskas, viskas, viskas (22)
  • 1. 4. Naudinga informacija 03 (22)
  • 5. Civilizacija (22)
  • 1. 5. FB.ru (14)
  • Mokslas (8)
  • TCSO „Sokolniki“ (22)
  • Klubas "Vakariniai Sokolniki" (2)
  • 1. 5. Sergejaus Sobyanino dienoraštis (19)
  • 1. 4. Naudinga informacija (19)
  • Medicina 94 (18)
  • Meilė. Šeima. Gyvenimas (18)
  • 1. „02 pradžia“ (17)
  • „TorrNADO“ (10)
  • 1. Draugų pranešimai 04 (16)
  • Audioknygos 01 (16)
  • 1. minkšta - file.ru (16)
  • Populiarios audio knygos (16)
  • 1. Sergejaus Sobyanino dienoraštis (14)
  • Medžiagos gaminiams (14)
  • 1. 4. „Sokolniki“ (13)
  • „BukvoDom“ (12)
  • 1. 01 pradžia (9)
  • 1. 1.izborsk-club.ru (9)
  • Būk graži! (devyni)
  • 1.kino-online.tv; rusija.tv; vseserialy.org (8)
  • 1.webtous.ru (7)
  • 1. 4. mokykis (7)
  • 3. Sveikata (7)
  • 2. Žalias namas (7)
  • 1.kino - internetinis.tv (4)
  • 4. Kultūra (4)
  • Mėlynasis paukštis (1)
  • 2. Gamta (4)
  • 1. 4. dr-znai.com (3)
  • 1. 4.readli.net (3)
  • 1. Draugų pranešimai 03 (3)
  • 1.kino-ussr.ru (3)
  • 1. 4. Prarastieji pasauliai (3)
  • 1. Tinklo klaidos (2)
  • 1.obg.kz (2)
  • Joomla (sukuria svetainę) (2)
  • Amatų šedevrai (2)
  • 1. 4. Gyvenimas SSRS 04 (1)
  • 4. „RuStikh“ (klasikų eilėraščiai) (1)
  • 1. 5. Finansinis genijus (1)
  • www.novate.ru (1)
  • 1. 1.tv - kino teatras.lub (1)
  • 1. 4. Užsičiaupk (1)
  • 1.mleks.com (1)
  • Genetikos mįslės (1)
  • 1. 4. Laimės proporcijos (1)
  • Naturoterapijos institutas (1)
  • Mokslo naujienos (1)
  • „PozdraOK“ (0)
  • „SoftMixer 02“ (0)
  • 1.Paslaugų postai 01 (0)
  • 1.m. mbook.ru (0)
  • (0)

-Programos

  • TV programa
  • „TorrNADO“ - „torrent tracker“ tinklaraščiamsTORRNADO - „torrent tracker“ tinklaraščiams
  • Patogus savaitinis TV programų vadovas, kurį teikia „Akado TV Guide“.
  • Atgimęs atvirukų katalogas visoms progoms
  • Aš esu fotografo įskiepis, skirtas nuotraukoms patalpinti vartotojo dienoraštyje. Minimalūs sistemos reikalavimai: „Internet Explorer 6“, „Fire Fox 1.5“, „Opera 9.5“, „Safari 3.1.1“ su įjungta „JavaScript“. Gal veiks

-nuotraukų albumas

-žinios

-Muzika

-Dienoraščio paieška

-El. Pašto prenumerata

-Pomėgiai

-Draugai

-Nuolatiniai skaitytojai

-Bendruomenės

-Transliuoti

-Statistika

Naviko nekrozės faktorius: vaistai

2018 m. Birželio 3 d., Sekmadienis, 18:50 +, kabutėse

Naviko nekrozės faktorius (TNF) yra specifinis citokinų grupės baltymas - į hormonus panašios medžiagos, kurias gamina imuninė sistema. Dėl savo savybių - gebėjimo sukelti intratumorinio audinio ląstelių žūtį (nekrozę) jis labai domina mediciną. Tai yra tikras medicinos proveržis, leidžiantis vartoti vaistus su TNF vėžiui gydyti.

Atradimų istorija

Iki XX amžiaus pradžios medicinos praktikoje buvo rasta tendencijų: kai kuriems pacientams po infekcijos sumažėjo ir (arba) išnyko naviko formacija. Po to amerikiečių tyrinėtojas Williamas Coley pradėjo sąmoningai švirkšti vėžiu sergančius pacientus vaistais, kurių sudėtyje yra infekcinis principas (bakterijos ir jų toksinai)..

Metodas nebuvo pripažintas veiksmingu, nes jis turėjo stiprų toksinį poveikį paciento kūnui. Bet tai buvo daugybės tyrimų, kurie paskatino rasti baltymą, vadinamą naviko nekrozės veiksniu, pradžia. Aptikta medžiaga greitai sukėlė piktybinių ląstelių, implantuotų po eksperimentinių pelių, mirtį. Šiek tiek vėliau buvo išskirtas grynas TNF, kuris leido jį naudoti tyrimų tikslams..

Šis atradimas padėjo pasiekti tikrą proveržį vėžio terapijoje. Anksčiau, naudojant citokinų baltymus, buvo galima sėkmingai gydyti tik kai kurias onkologines formacijas - odos melanomą, inkstų vėžį. Tačiau didelę pažangą šia linkme padarė įmanoma ištyrus naviko nekrozės faktoriaus savybes. Vaistai, pagrįsti tuo, yra įtraukti į chemoterapijos procedūrą.

Veiksmo mechanizmas

Naviko nekrozės faktorius veikia specifinę tikslinę ląstelę. Yra keli veikimo mechanizmai:

-- Per specialius TNF receptorius suveikia daugiapakopis mechanizmas - užprogramuota ląstelių mirtis (apoptozė). Šis veiksmas vadinamas citotoksiniu. Tuo pačiu metu pastebimas arba visiškas neoplazmos išnykimas, arba sumažėjęs jo dydis.

-- Nutraukus arba visiškai nutraukus ląstelių ciklą. Vėžinė ląstelė negali pasidalyti ir naviko augimas sustoja. Šis veiksmas vadinamas citostatiniu. Paprastai navikas arba nustoja augti, arba sumažėja jo dydis..

-- Blokuodamas naujų navikinio audinio indų susidarymą ir esamų kapiliarų pažeidimą. Navikas, kuriam trūko mitybos, nekrozuoja, susitraukia ir išnyksta.

Yra situacijų, kai vėžio ląstelės dėl mutacijų gali būti nejautrios švirkščiamiems vaistams. Tada minėtų mechanizmų neatsiranda.

Naudojimas medicinoje

Naviko nekrozės faktorius naudojamas vadinamojoje citokinų terapijoje - gydymui specifiniais baltymais, kuriuos gamina kraujo ląstelės, atsakingos už imunitetą. Procedūra yra įmanoma bet kurioje naviko proceso stadijoje ir nėra draudžiama žmonėms, sergantiems gretutinėmis patologijomis - širdies ir kraujagyslių, inkstų, kepenų. Toksiškumui sumažinti naudojamas rekombinantinis naviko nekrozės faktorius.

Gydymas citokinais yra nauja ir laipsniškai besivystanti onkologijos kryptis. Be to, veiksmingiausias yra TNF naudojimas. Kadangi ši medžiaga yra labai toksiška, ji naudojama vadinamosios regioninės perfuzijos būdu. Metodas susideda iš to, kad organas ar kūno dalis, užkrėsti naviku, yra išskirti iš bendrosios kraujotakos, naudojant specialią įrangą. Tuomet sušvirkštu TNF dirbtinai suaktyvėja kraujotaka.

Medicinos praktikoje naviko nekrozės faktorius naudojamas atsargiai. Daugybė tyrimų įrodo, kad TNF yra pagrindinis sepsio ir toksinio šoko vystymosi komponentas. Dėl šio baltymo padidėjo bakterinių ir virusinių infekcijų patogeniškumas, o tai ypač pavojinga sergant ŽIV. Įrodyta, kad TNF dalyvauja autoimuninių ligų (pavyzdžiui, reumatoidinio artrito) pasireiškime, kai imuninė sistema klaidingai klaidina savo kūno audinius ir ląsteles dėl svetimkūnių ir juos žaloja..

Siekiant sumažinti didelį toksišką poveikį, imamasi šių priemonių:

-- vartojamas tik lokaliai naviko susidarymo vietoje;

-- derinamas su kitais vaistais;

-- darbas su mažiau toksiškais TNF baltymais;

-- švirkšti neutralizuojančius antikūnus.

Šios aplinkybės verčia ribotai naudoti naviko nekrozės faktorių. Jų gydymas turėtų būti gerai organizuotas..

Kraujo tyrimas neregistruoja TNF sveikame kūne. Bet jo lygis staigiai pakyla sergant infekcinėmis ligomis, kai į kraują patenka patogeno toksinai. Tada jo gali būti šlapime. Sąnarių skysčio naviko nekrozės faktorius rodo reumatoidinį artritą.

Taip pat padidėjęs šis rodiklis kalba apie alergines reakcijas, onkologines ligas ir yra persodintų donoro organų atmetimo požymis. Yra informacijos, kad padidėjęs šis rodiklis gali rodyti neužkrečiamas ligas, pavyzdžiui, širdies nepakankamumą, bronchinę astmą..

Su įvairiais imunodeficitais (įskaitant AIDS) ir sunkiomis virusinėmis ligomis, taip pat sužeidimais ir nudegimais sukuriamos sąlygos, mažinančios naviko nekrozės faktorių. Imunosupresinis vaistas turės panašų poveikį.

Vaistai, kurių pagrindą sudaro TNF, yra vadinami tiksliniais - galinčiais nusitaikyti į konkrečią vėžio ląstelės molekulę ir sukelti pastarosios mirtį. Tuo pačiu metu poveikis kitiems organams išlieka minimalus, todėl sumažėja naviko nekrozės faktoriaus toksiškumas. Vaistai TNF pagrindu yra naudojami tiek savarankiškai (monoterapija), tiek kartu su kitais vaistais.

Šiandien yra keli fondai, paremti TNF, būtent:

-- NGR-TNF yra pašalinis vaistas, kurio aktyvusis ingredientas yra TNF darinys. Gali pažeisti naviko kraujagysles, atimdamas iš jo mitybą.

--„Alnorin“ yra Rusijos plėtra. Labai efektyvus kartu su interferonais.

„Atsisakyti“ - naujas rusiškas vaistas, kuriame yra naviko nekrozės faktoriaus ir alfa timozino. Jo toksiškumas yra labai mažas, tačiau jo veiksmingumas yra lygus natūraliam TNF ir netgi viršija jį dėl imunostimuliuojančio poveikio. Vaistas buvo sukurtas 1990 m. Jis sėkmingai išlaikė visus būtinus klinikinius tyrimus ir buvo įregistruotas tik 2009 m., Kuris davė oficialų leidimą gydyti piktybinius navikus..

Griežtai draudžiama savarankiškai vartoti bet kokius vaistus, atsižvelgiant į naviko nekrozės faktorių. Onkologinių ligų gydymas yra sudėtingas procesas, vykstantis išskirtinai prižiūrint specialistui..

Straipsniai Apie Stuburo

Moterų apatinės nugaros dalies skausmo gydymas: kryžkaulio sritis

Kryžkaulis yra vienas iš svarbiausių kaulų apatinėje stuburo dalyje. Iš viršaus jis jungiasi prie apatinio juosmens slankstelio, o iš apačios - į coccyx.

Stuburo lumbosakralio spondiloartrozė: požymiai, diagnozė ir gydymas

Dystrofinės ir degeneracinės ligos, susijusios su raumenų ir kaulų sistema, vystosi palaipsniui ir dėl to labai pablogėja kūno funkcionalumas.